精品一区二区无码av,综合五月激情一区二区视频,亚洲欧洲国产成人精品,日本乱理伦片在线观看中文字幕

1.純化水系統和注射用水系統，用紫外線(xiàn)定期消毒等是否就可以了？若不行，應該用什么方法？

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》要求企業(yè)應對純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，而沒(méi)有強制要求消毒的方式方法。紫外線(xiàn)消毒效果的影響因素較多，如紫外線(xiàn)波長(cháng)、強度、照射時(shí)間、水層厚度等，不易控制，可作為消毒的輔助手段。 

純化水系統和注射用水的消毒有多重方式，例如：純化水系統可采用巴氏消毒或純蒸汽滅菌，注射用水可采用純蒸汽滅菌或過(guò)熱水滅菌等。而紫外線(xiàn)僅僅是輔助的方式，可以延長(cháng)消毒周期，但其效果十分有限。

企業(yè)可以根據自身的設備情況以及消毒周期來(lái)確定具體的消毒和滅菌方式，并對其進(jìn)行充分的驗證。但一般情況下，不建議純化水系統和注射用水系統僅僅采用紫外線(xiàn)定期消毒這一種方式 。

2.潔凈區監控，半球型攝像頭每次清洗清潔不干凈，而且死角清洗不等，非常不衛生環(huán)保，請問(wèn)有什好的清潔方法？ 

要實(shí)現潔凈區操作間的多點(diǎn)監控，現有技術(shù)條件下，需要增加潔凈室的監控攝像頭的數量。半球型攝像頭安裝于天花板，安裝位置過(guò)高，清理不方便，同時(shí)存在衛生死角，加大了潔凈室清潔和驗收的工作量。

3.藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈廠(chǎng)房空氣潔凈度環(huán)境參數的監測標準與依據是什么？《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》未明確規定潔凈室的技術(shù)標準，例如：換氣次數、溫度、濕度等，那么第三方在對潔凈室進(jìn)行潔凈度級別檢測確認時(shí)應采用何種標準？ 

潔凈區嵌入式專(zhuān)用攝像頭解決了該項難題。潔凈區嵌入式專(zhuān)用攝像頭安裝于潔凈區彩鋼板墻體上，通過(guò)嵌入彩鋼板的方式安裝，安裝高度距離天花板約 40-60cm。該攝像頭平面為純平面板，嵌入彩鋼板后，攝像頭平面與彩鋼板平面平齊，在利用墻擦清潔墻面的同時(shí)實(shí)現了攝像頭的清潔。同時(shí)，攝像頭的純平面板零衛生死角，不存在清理不到位的情況。

藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈廠(chǎng)房空氣潔凈度環(huán)境參數的監測標準與依據是什么？《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》未明確規定潔凈室的技術(shù)標準，例如：換氣次數、溫度、濕度等，那么第三方在對潔凈室進(jìn)行潔凈度級別檢測確認時(shí)應采用何種標準？ 

4.規范要求在關(guān)鍵操作中對微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測，浮游菌是否需要在全過(guò)程進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測？

根據藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄一無(wú)菌藥品第十一條規定，應當對微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測，評估無(wú)菌生產(chǎn)的微生物狀況。監測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動(dòng)態(tài)取樣應當避免對潔凈區造成不良影響。成品批記錄的審核應當包括環(huán)境監測的結果。

這里強調的是對無(wú)菌生產(chǎn)的環(huán)境必須進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測來(lái)評估微生物狀況，這個(gè)動(dòng)態(tài)監測并未要求全過(guò)程進(jìn)行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范中還規定了"動(dòng)態(tài)取樣應當避免對潔凈區造成不良影響"。企業(yè)應對采取的監測方法和程序進(jìn)行評估。尤其要考慮到浮游菌采樣過(guò)程及相關(guān)干預可能會(huì )對關(guān)鍵區的氣流組織產(chǎn)生影響。所以，在關(guān)鍵操作中對微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測，浮游菌不需要進(jìn)行全程動(dòng)態(tài)監測。 

5.原料藥專(zhuān)用生產(chǎn)設備（單一品種）在進(jìn)行清潔驗證時(shí)，是否還需要檢測活性成分的殘留量？按目測殘留無(wú)可見(jiàn)物料為標準是否可行？ 

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》第一百四十三條規定：清潔方法應當經(jīng)過(guò)驗證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。 

清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。

單一品種原料藥生產(chǎn)過(guò)程中專(zhuān)用設備的清潔驗證，從風(fēng)險的角度看，專(zhuān)用設備上的活性成分殘留對后續生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量影響不大。清潔驗證的重點(diǎn)在于確認是否存在相關(guān)雜質(zhì)（降解產(chǎn)物、反應物）的殘留，該殘留是否能夠確保藥品的安全性和有效性。

如果為生產(chǎn)單一品種的專(zhuān)用設備，應綜合評估原料藥（或中間體）在相關(guān)設備上的性質(zhì)，是否有高活性的雜質(zhì)產(chǎn)生、該雜質(zhì)在本清潔方式下殘留的標準能否達到等。通常情況下，清潔驗證需要通過(guò)取樣檢測的方式來(lái)證明，不能僅以目測無(wú)可見(jiàn)殘留為指標。

目測殘留無(wú)可見(jiàn)物料通常作為每次清潔行為之后的檢測標準。

6.規范規定"取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致"。如何理解"與生產(chǎn)要求一致"，是與物料將被使用的生產(chǎn)環(huán)境一致還是與物料本身生產(chǎn)的環(huán)境一致？ 

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的完整要求為"第六十二條通常應當有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致。如在其他區域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。" 

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的要求是為了控制在取樣過(guò)程中引入的污染和交叉污染風(fēng)險。從風(fēng)險角度看，取樣的條件與被取樣物料的生產(chǎn)條件一致不會(huì )放大污染和交叉污染的風(fēng)險，所以取樣區的空氣潔凈度級別應不低于所取樣物料將被使用的生產(chǎn)條件是可以接受的。

7.非最終滅菌小容量注射劑的洗瓶、灌封、配料的潔凈級別如何劃分？它們的輔助功能間與其生產(chǎn)操作間的潔凈級別一定要相同嗎？如操作間是B級背景下的A級，它的輔助間是B級可以嗎？ 

對于非最終滅菌小容量注射劑各工藝步驟應處于何種潔凈級別，藥品GMP附錄1第十三條給出了示例，非最終滅菌小容量注射劑洗瓶可設在D級，灌封在B級背景下的A級，可除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制在C級，無(wú)菌配料應在B級背景下的A級。無(wú)菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照該示例進(jìn)行選擇。 

應當注意的是，核心區域的布局應合理，盡量減少輔助功能間的設置，如必須設置輔助間，應盡量減少其對核心區域的影響。輔助間的具體潔凈級別應根據在該房間內進(jìn)行的操作或所存儲物料和器具的特性確定。

8.我公司將小容量注射劑與大容量注射劑的濃配與稀配放在C級區，提高了濃配的潔凈級別，這是否可行？

是否可行，需要考慮濃配工序對稀配工序造成的影響是否可被接受，能否可以采取措施降低污染和交叉污染的可能性。例如，濃配過(guò)程中可能使用大量物料，有粉塵產(chǎn)生，可造成污染或交叉污染（活性炭的稱(chēng)量、配制等）。企業(yè)應考慮能否采取相關(guān)措施，確保將粉塵污染或交叉污染的風(fēng)險降低到可以接受的水平。

9.規范中沒(méi)有提及"消毒劑輪換"，是否說(shuō)消毒劑可以不輪換？

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄一無(wú)菌藥品第四十三條規定："應當按照操作規程對潔凈區進(jìn)行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類(lèi)應當多于一種。不得用紫外線(xiàn)消毒替代化學(xué)消毒。應當定期進(jìn)行環(huán)境監測，及時(shí)發(fā)現耐受菌株及污染情況。" 

雖然藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范沒(méi)有強制規定消毒劑必須輪換使用，但實(shí)際上對生產(chǎn)企業(yè)提出了更為科學(xué)的要求。企業(yè)以往通常是按照要求進(jìn)行消毒劑輪換，而對消毒劑輪換使用對潔凈區消毒的效果不做研究。新修訂藥品GMP要求企業(yè)對環(huán)境監測數據統計分析，進(jìn)而確定不少于一類(lèi)的消毒劑如何使用，最終確保消毒劑在潔凈區內的消毒有效性。 

10.規范要求潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10帕斯卡，如果生產(chǎn)核心區域為A級，那么從核心生產(chǎn)區A級到非潔凈區是否至少會(huì )有40帕斯卡的壓差？如何達到？

是的?？捎蓪?zhuān)業(yè)的設計院對空氣凈化系統進(jìn)行設計，在此基礎上，通過(guò)送風(fēng)量與回風(fēng)量的合理配置以及不同潔凈級別的換氣次數的差異來(lái)達到這一要求。